张开晶+张小飞
【摘 要】 目的：是探讨细胞因子白介素22（IL一22）与肝纤维化的关系。方法：比较患者血清IL一22与TGF-B1相关性，比较肝穿刺不同肝纤维化分期阶段血清IL一22水平差异。结果：患者血清IL一22与TGF-B1相关系数为-0.787，p=0.000，不同肝纤维化分期阶段血清IL一22水平为33.146±1.671，28.480±1.671，23.764±2.259，P< 0.05。结论：患者血清IL一22与TGF-B1成负相关，不同肝纤维化分期阶段血清IL一22水平有显著性差异。IL一22在肝纤维发病中有重要作用。
【关键词】 细胞因子白介素22 乙型肝炎 肝纤维化、TGF-B1
概述
乙肝感染引起的纤维化是肝硬化的早期阶段和必经阶段，在一定情况下可被逆转。采用细胞因子诊断肝纤维化逐渐成为学者研究的热点。笔者拟比较患者血清IL一22与TGF-B1相关性，比较肝穿刺不同肝纤维化分期阶段血清IL一22水平差异。探索IL一22在肝纤维化中的作用。
1 临床资料及方法
1.1 研究对象
1.1.1 入选标准 收集同时行肝脏穿刺检查与实验室检查的乙型肝炎患者的肝组织与血清标本（各检查间隔时间不超过2天）。年龄从18岁至70岁，近一年内未使用过抗病毒、抗肝纤维化及免疫调节制剂。获得患者的知情同意。参照2015年《慢性乙型肝炎防治指南》，METAVIR 病理组织学评分系统进行肝组织的纤维化分期（FO～F4）。
1.1.2 排除标准 合并糖尿病、甲亢或其他自身免疫 系统疾病的患者；合并恶性肿瘤疾病的患者；排除重叠感染甲肝、戊肝的患者；排除不配合患者；排除资料不全影响判断患者。
1.1.3 分组 肝纤维化F0期组10人，F1期组11人，F2期组11人，F3期组10人， F4期组9人，便于分析，将F0期组定为A组，F1期组、F2期组、F3期组定为B组，F4期组定为C组。
2 检测方法
2.1 血清IL-22水平、TGF-B1：双抗体夹心 ELISA试剂盒检测。
2.2 肝组织标本：将收集肝组织标本行HE染色，Masson三色染色及网状纤维染色。有兩位有五年以上经验的病理医师分别独立阅片，结果相同确认，不同再次阅片，结果一致时确认。
2.3 观察指标：观察白介素22、TGF-B1在肝纤维化不同分期水平变化，白介素22与TGF-B1相关性，
2.4 数据处理 ：拟用SPSS 19.0软件分析。计量资料以均数 ±标准差 （x±s） 表示，组间计数资料比较采用方差分析，计量资料比较采用t检验，相关性分析采用 Pearson 线性相关分析法。P<0.05表示差异有统计学意义。
3 结果
3.1 各组白介素22、TGF-B1比较
3.2 血清IL一22与TGF-B1相关性分析
Pearson 相关性系数：-0.787，p=0.000< 0.05
4 讨论
肝纤维化是众多慢性肝病病情发展的共同病理基础，是肝硬化的早期阶段和必经阶段，在一定情况下可被逆转，但若病因持续存在，肝纤维化逐渐加重，即可发展为不可逆转的肝硬化[1]。因此研究肝纤维化发病机制、早期治疗肝纤维化意义重大。研究者发现通过给CCL4所致肝纤维化小鼠腹腔注射重组IL-22发现IL-22减弱HSC活性，使下调炎性因子水平，从而改善肝纤维化[2]。
转化生长因子（transforming growth factor-β， TGF-β1）是被公认为是肝纤维化最关键的细胞因子，它与肝纤维化发生发展、细胞外基质（ECM）代谢关系最为密切。 目前学者在肝纤维化疾病的大量研究中证明了TGF-β1在肝纤维化形成发生及发展中有着重要的作用。重庆医科大学的郎清[3]：下调TGF-β1表达而抑制HSC活化、增殖，从而减少胶原合成，使ECM沉积减少，达到抗肝纤维化的作用。何敏[4]的研究：慢性肝病患者血浆中TGF-β1表达水平可以作为肝纤维化的诊断指标。我们的研究患者血清中IL一22与TGF-B1成负相关，间接证明，IL一22肝纤维化形成发生及发展中有着重要的作用。
IL-22与肝纤维联系密切，在一定时期改善肝纤维化，对其作用机制的研究还不是十分明确。目前对IL一22肝纤维作用的结论，基本通过小鼠肝纤维化模型得以证实，其在人体内的免疫病理作用是否类似，需要进一步研究探讨。因此， 我们的研究，在肝纤维化的不同时期，血清中IL一22水平差异具有显著性，证实IL一22在人体肝纤维中的作用。
乙型病毒性肝炎（HBV）是最常见的传染性疾病之一，乙肝感染引起的肝硬化给患者及社会带来巨大的经济负担。纤维化是肝硬化的早期阶段，在一定情况下可被逆转。病理组织学检查是肝纤维化诊断的金标准，但为有创性检查，因此，用细胞因子诊断肝纤维化逐渐成为研究的热点。本文通过研究发现血清中IL一22与TGF-B1成负相关，在肝纤维化的不同时期，血清中IL一22水平，差异具有显著性，对IL一22的深入研究将为临床肝纤维化决策提供新的思路，为免疫干预治疗提供新的靶点。
参考文献
[1]Dumoutier L，Van Roost E，Ameye G，et al.IL-TIF/IL-22：genomic organization and mapping of the human and mouse genes[J].Genes Immun，2000，1（8）：488-494.
[2]Brand S，Dambacher J，Beigel F，et al.IL-22-mediated liver cell regeneration is abrogated by SOCS-1/3 overexpression in vitro[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2007，292（4）：G1019-1028.
[3] 郎清.TGF-β1 siRNA抗大鼠肝纤维化的实验研究 [D]. 重庆：重庆医科大学，2011：
[4] 何敏，李一， 冷维春.慢性肝病患者PBMC及血浆中TGF-β1的表达水平与肝纤维化程度的关系 [J]. 吉林医学.2006，27（3）：255-257.
